Карбамазепин и метаболиты (10-ОН-карбамазепин, карбамазепин-диол, карбамазепин-эпоксид) (Carbamazepine and metabolites (10-OH-carb

Метод определения

Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.

Исследуемый материал

Сыворотка крови.

Краткое описание исследования «Карбамазепин и метаболиты (Carbamazepine and Metabolites)»

Карбамазепин - противоэпилептический препарат, производное дибензазепина. Он блокирует натриевые каналы, стабилизирует мембраны нейронов, подавляет возникновение серийных разрядов и снижает синаптическую передачу импульсов. Препарат также уменьшает высвобождение глутамата, повышает сниженный судорожный порог, увеличивает проводимость для калия и модулирует потенциалзависимые кальциевые каналы.

Карбамазепин применяют при парциальных приступах с простой или сложной симптоматикой, первично- и вторично-генерализованных тонико-клонических судорогах - в виде монотерапии или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Его также используют при невралгии и биполярных расстройствах.

Карбамазепин медленно, но достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания. Время достижения максимальной концентрации зависит от индивидуальных особенностей и лекарственной формы. В печени препарат метаболизируется с образованием фармакологически активного карбамазепин-эпоксида, который затем превращается в неактивный карбамазепин-10,11-диол.

Связывание с белками плазмы составляет около 75% для карбамазепина и 50% для карбамазепин-эпоксида. Период полувыведения карбамазепина составляет 8-20 часов у взрослых, 10-13 часов у детей и 30-50 часов у пожилых людей. Для активного метаболита этот показатель составляет около 34 часов. Равновесная концентрация обычно достигается через 1-2 недели лечения.

Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени и ускоряет собственный метаболизм, поэтому скорость его выведения может существенно увеличиваться в первые недели лечения. Метаболизм с участием CYP3A4 также может усиливаться или подавляться другими лекарственными препаратами, что приводит к изменению концентрации карбамазепина и его метаболитов в крови.

К частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, утомляемость, диплопия, тошнота, рвота и аллергические кожные реакции. Реже возможны психические и неврологические нарушения, поражение печени и желчных протоков, а также гематологические изменения. При передозировке возможны угнетение дыхания, изменения рефлексов, гипотермия, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта и усиление нежелательных реакций.

Одновременное определение карбамазепина и его метаболитов применяют для оценки достижения терапевтического диапазона, индивидуального подбора дозы и контроля токсичности. Исследование особенно важно из-за нелинейной фармакокинетики, автоиндукции печеночного метаболизма, присутствия активного метаболита и многочисленных лекарственных взаимодействий. На результат могут влиять почечная и печеночная недостаточность, пожилой возраст и беременность.