Клобазам + норклобазам

Метод определения

Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.

Исследуемый материал

Сыворотка крови.

Краткое описание исследования «Клобазам и норклобазам (Clobazam and Norclobazam)»

Клобазам - противосудорожное и анксиолитическое средство, производное 1,5-бензодиазепина. Он усиливает действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - основного тормозного медиатора центральной нервной системы - посредством связывания с бензодиазепиновыми участками ГАМК-А-рецепторов. В результате усиливается ГАМКергическое торможение и снижается активность нейронов. Клобазам применяют при острых и хронических состояниях напряжения, возбуждения и тревоги, а также в составе комбинированной терапии эпилепсии. Норклобазам - основной фармакологически активный метаболит клобазама, циркулирующий в крови.

После приема внутрь клобазам быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация достигается через 0,5-4 часа, биодоступность превышает 95%. Прием пищи замедляет всасывание примерно на один час, но не влияет на его общую степень. Связывание клобазама и норклобазама с белками плазмы составляет 80-90%. Равновесные концентрации устанавливаются приблизительно в течение двух недель; накопление активного метаболита происходит значительно медленнее, чем исходного препарата.

Клобазам быстро метаболизируется в печени преимущественно при участии CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19. Норклобазам, или N-десметилклобазам, подвергается дальнейшему метаболизму главным образом с участием CYP2C19. Период полувыведения клобазама у взрослых составляет 10-30 часов, норклобазама - 36-46 часов. У детей период полувыведения клобазама составляет около 16 часов, у пожилых людей - 30-48 часов.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, нарушение координации, ухудшение памяти, парестезии и снижение аппетита. Также возможны раздражительность, депрессия и парадоксальные реакции.

Контроль терапии осложняется присутствием фармакологически активного норклобазама, концентрация которого обычно выше концентрации исходного препарата и может значительно различаться у разных пациентов. Поэтому для оценки зависимости между дозой и эффектом целесообразно одновременно определять уровни клобазама и норклобазама.

Фелбамат и стирипентол могут подавлять метаболизм клобазама и повышать его концентрацию в крови. Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, напротив, индуцируют его метаболизм и снижают уровень препарата. Этравирин, кетоконазол, миконазол и омепразол могут повышать концентрации клобазама и норклобазама за счет ингибирования метаболизма. Алкоголь способен увеличивать биодоступность клобазама. Препарат также усиливает действие других средств, угнетающих центральную нервную систему.