Метотрексат, сыворотка

Метод определения

Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.

Исследуемый материал

Сыворотка крови.

Краткое описание исследования «Метотрексат, сыворотка (Methotrexate, Serum)»

Метотрексат - цитостатический противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу - фермент, участвующий в синтезе и репарации ДНК, - и тем самым тормозит синтез ДНК и деление клеток. Наиболее чувствительны к его действию быстро пролиферирующие клетки злокачественных опухолей, костного мозга и эпителия слизистых оболочек. Метотрексат также обладает иммунодепрессивным и противовоспалительным действием.

В высоких дозах препарат применяют при остром лимфобластном лейкозе, неходжкинских лимфомах, трофобластических опухолях, остеосаркоме и других онкологических заболеваниях. В низких дозах метотрексат используют как базисный противоревматический препарат при ревматоидном артрите, а также при тяжелом псориазе и некоторых других заболеваниях.

Всасывание метотрексата при приеме внутрь зависит от дозы и может снижаться при высоких дозировках. Максимальная концентрация достигается через 40 минут - 4 часа; пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию. После внутримышечного введения пиковый уровень отмечается через 30-60 минут. Связывание с белками плазмы составляет около 50%, преимущественно с альбумином.

Период полувыведения составляет 2-4 часа в начальной фазе. В конечной фазе он равен 3-10 часам при низких дозах и 8-15 часам при высоких. Метотрексат метаболизируется в печени с образованием активных полиглутаматных форм и выводится преимущественно почками. Выведение замедляется при нарушении функции почек, выраженном асците или наличии транссудата.

Метотрексат может вызывать тяжелые нежелательные реакции, включая токсическое поражение печени и легких, угнетение костномозгового кроветворения и нефротоксичность. Риск зависит от дозы и возрастает при замедленном выведении препарата. При высокодозовой терапии мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови позволяет выявлять пациентов с повышенным риском токсичности и своевременно корректировать лечение.

Токсичность метотрексата может усиливаться при одновременном применении салицилатов, нестероидных противовоспалительных препаратов, фенитоина, сульфаниламидов, некоторых антибиотиков, непрямых антикоагулянтов, пробенецида и других препаратов, влияющих на связывание с альбумином или почечное выведение. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксичные средства повышают риск поражения печени.

Исследование концентрации метотрексата в сыворотке применяют для оценки риска токсичности при высокодозовой противоопухолевой терапии. При низкодозовой терапии ревматоидного артрита более информативно определение полиглутаматов метотрексата в эритроцитах - исследование № 1770. Нарушение правил подготовки может повлиять на результат.