Метотрексата полиглутаматы, эритроциты

Метод определения

Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.

Исследуемый материал

Сыворотка крови.

Состав исследования:

• Метотрексат, эритроциты
• Метотрексат диглутамат MTX-G2, эритроциты
• Метотрексат триглутамат MTX-G3, эритроциты
• Метотрексат тетраглутамат MTX-G4, эритроциты

Краткое описание исследования «Метотрексата полиглутаматы, эритроциты (Methotrexate Polyglutamates, Red Blood Cells)»

Метотрексат - цитостатический препарат группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты и ингибитор дигидрофолатредуктазы - фермента, участвующего в синтезе и репарации ДНК. Препарат тормозит синтез ДНК и деление клеток. Помимо противоопухолевого действия, метотрексат оказывает иммунодепрессивный и противовоспалительный эффект.

В низких дозах метотрексат применяют при ревматоидном артрите как базисный противоревматический препарат, а также при тяжелом псориазе и некоторых других аутоиммунных заболеваниях. В высоких дозах его используют при лечении отдельных онкологических заболеваний.

Всасывание метотрексата при приеме внутрь зависит от дозы. При высоких дозах абсорбция может снижаться. Максимальная концентрация после перорального приема достигается через 40 минут - 4 часа; пища замедляет всасывание и уменьшает пиковую концентрацию. После внутримышечного введения максимальная концентрация в сыворотке отмечается через 30-60 минут. Около 50% препарата связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 часа. В конечной фазе он составляет 3-10 часов при применении малых доз и 8-15 часов при применении больших доз. Метотрексат метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных полиглутаматов и выводится преимущественно почками. Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат могут значительно замедлять выведение препарата.

Внутри клеток метотрексат превращается в полиглутаматы, небольшие количества которых длительно сохраняются в тканях. Поэтому их определение в эритроцитарной массе косвенно отражает внутриклеточное содержание препарата и при низкодозовой терапии ревматоидного артрита информативнее исследования метотрексата в сыворотке крови.

Применение метотрексата может сопровождаться токсическим воздействием на печень и легкие, подавлением костномозгового кроветворения и другими серьезными нежелательными реакциями. При высокодозовой терапии возможна нефротоксичность. Риск токсичности возрастает при замедленном выведении препарата, в том числе на фоне нарушения функции почек.

На фармакокинетику и токсичность метотрексата могут влиять салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, фенитоин, сульфаниламиды, некоторые антибиотики, пробенецид, непрямые антикоагулянты и другие лекарственные средства. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксичные вещества повышают риск поражения печени.

Исследование полиглутаматов метотрексата применяют для оценки достижения терапевтического уровня при низкодозовой терапии ревматоидного артрита. Для оценки риска токсичности при высокодозовой противоопухолевой терапии используют определение метотрексата в сыворотке крови - исследование № 1762.

Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат.