Синдром ДРПЛА, АТN1, ч.м.

Метод определения

Молекулярно-генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции с анализом клинически значимых вариантов ДНК.

Исследуемый материал

Венозная кровь с ЭДТА.

Краткая характеристика исследования

Дентаторубро-паллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - это наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое проявляется непроизвольными движениями, когнитивными и психическими нарушениями.

Причиной заболевания является экспансия CAG-повторов в гене ATN1, расположенного на длинном плече 12 хромосомы и кодирующего белок атрофин-1. Функция атрофина-1 в настоящее время не известна, но предполагается, что он является ко-супрессором транскрипции. При увеличении числа CAG-повторов выше 48 формируется измененная структура белка с удлиненным полиглутаминовым участком, обладающая нейротоксичностью. При иммуногистохимических исследованиях отмечается накопление мутантного белка в ядре нейронов, что приводит к нарушению работы активаторов транскрипции и разрушению клеток.

К основным клиническим проявлениям у взрослых пациентов относятся атаксия, хореоатетоз, деменция, психические нарушения. У больных младше 20 лет наиболее часто отмечается миоклонус, эпилептические припадки, атаксия, задержка умственного развития, поведенческие изменения. При МРТ отмечается атрофия в области мозжечка и покрышки моста. У взрослых пациентов при Т2 исследовании наблюдаются очаги симметричного диффузного повышения МР-сигнала в глубоких структурах мозга, таких как таламус и бледный шар.

Примечательно, что выраженность клинических проявлений и степень изменений при инструментальном исследовании коррелирует с размером экспансии.

Тип наследования

Аутосомно-доминантный. Отмечается феномен атиципации: тяжесть заболевания увеличивается от поколения к поколению.